Wentworth Miller est né en Grande-Bretagne, mais c'est de l'autre côté de l'Atlantique qu'il grandit, dans le quartier new-yorkais de Brooklyn. Diplômé en littérature de la prestigieuse Université de Princeton, il s'installe à Hollywood en 1995 où il travaille pour une petite société de production. Il fait ses débuts devant la caméra trois ans plus tard dans l'épisode 20 de la saison 2 de Buffy contre les vampires, Go Fish / Les hommes poissons (1998). Après de nouvelles apparitions dans Popular et Urgences (2000), l'acteur connaît son premier grand rôle dans la mini-série fantastique Dinotopia (2002).

Wentworth Miller fait un détour par le grand écran en 2003 dans Underworld, suivi de La Couleur du mensonge où il joue le personnage d'Anthony Hopkins en plus jeune. Retour aux séries en 2005 avec une incursion dans Le Monde de Joan avant de faire des frayeurs à Jennifer Love Hewitt qui parle pour la première fois aux morts de Ghost Whisperer.

Sa nouvelle série, Prison Break, débarque sur la Fox à la rentrée 2005. Le succès immédiat offre la consécration à l'acteur de 33 ans qui y tient le premier rôle. Il incarne Michael Scofield, un brillant ingénieur qui se fait incarcérer volontairement pour faire évader son frère qui attend son exécution pour un crime qu'il n'a pas commis.

moi j'adore , non pas parce qu'il est beau mais c'est un fantastique acteur , j'ai vu son film LA COULEUR DU MENSONGE et j'avour que c'etait très beau sa façon de jouer